第二章 作用于传出神经系统的药物 第一节 概述 第二节 胆碱能药物 第三节 抗胆碱能药物 第四节 有机磷酸酯类和胆碱酯酶再激活剂的毒理 第五节 肾上腺素 第六节 抗肾上腺素能药物 第一节 概述 一、传出神经系统的解剖分类: 传出神经包括: 二、传出神经系统的传递特点 1.神经元细胞 神经系统的功能活动是由多个神经元完成的。神经元细胞是神经组织的功能单位,主要由胞体和突起组成,突起又由轴突和树突构成。 2.突触 一个神经元的突起与另一个神经元接触并传递信息的接触点称为突触()。 突触前膜:靠近神经末梢间隙的细胞膜称为突触前膜。 突触前膜是合成、贮存和释放神经递质的场所。突触前膜上存在着受体。突触后膜:靠近效应器或二级神经元的细胞膜叫突触后膜。突触后膜上有与递质结合的受体。突触裂隙:突触前膜与突触后膜之间的缝隙,宽约15~。缝隙内存在递质及使递质失活的酶。3、传出神经系统的传递特点当神经冲动到达传出神经末梢时,突触前膜内就释放出一种叫递质(也叫介质)的化学物质,作用于突触后膜的受体,完成神经冲动的传递过程。
4.传出神经的递质 传出神经末梢释放的递质有乙酰胆碱、去甲肾上腺素等。 5.传出神经的受体(R) (1)概念是细胞膜上蛋白质或酶的一种大分子结构(活性中心),具有特殊的功能,能选择性地与相应的递质或药物结合。具体认为,突触前膜和突触后膜上的某种特殊分子结构(蛋白质或酶的活性部分)能选择性地与某种递质或药物结合而产生效应,这种特殊部分称为受体。 (2)受体的分类 能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱能受体() 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素能受体() (2)受体的分类(续) 胆碱能R分为毒蕈碱(M)型受体(简称M受体)和烟碱(N)型受体(简称N受体)。NR又分为N1(存在于N段)和N2(存在于N·M连接处,即骨骼肌)。 三、传出神经的分类及受体的分布和作用 (一)传出神经纤维的药理分类 根据EN兴奋时终末释放的递质,神经纤维可分为: 胆碱能神经纤维 肾上腺素能神经纤维 (二)胆碱能神经 释放乙酸胆碱的神经称为胆碱能神经。 1.胆碱能神经包括: ①交感神经和副交感神经的全部节前纤维; ②副交感神经的全部节后纤维; ③运动神经; ④极少数的节后交感神经,如支配骨骼肌血管的扩血管纤维、汗腺神经纤维等。
2.神经冲动的传递:神经冲动由神经轴突传递到神经末梢时,在末梢产生动作电位和离子转移。钙离子从膜外进入,使一定数量的无颗粒囊泡粘附于突触前膜并与之融合,然后在囊泡与突触前膜融合处发生破裂。神经冲动的传递(续)同时,一部分乙酰胆碱立即被突触后膜内侧的胆碱酯酶水解灭活,一部分被神经末梢回收,成为重新合成乙酰胆碱的原料。3.乙酰胆碱的代谢1)乙酰胆碱的代谢:乙酰胆碱是季铵盐化合物,存在于中枢神经系统(CNS)和肠神经系统(ENS),肠神经系统>>中枢神经系统。 ①合成: 乙酸+辅酶A—乙酰辅酶A(需要乙酰胆碱E和ATP的参与) 乙酰辅酶A+胆碱—Ach(在轴突的胞浆内进行,由胆碱乙酰化E催化)。 Ach的代谢(续) ②贮存:贮存于囊泡中。 ③释放:当N冲动到来时,数百个小囊泡以细胞分裂和排泄的形式同时释放Ach。(需要钙离子参与) Ach的代谢(续) ④退出(消除):释放为Ach a) 与膜后受体结合—产生生理作用; b)被chE迅速水解——乙酸+胆碱(为下一步合成提供原料,部分被N端吸收) 4、胆碱能受体 凡是能与乙酰胆碱递质结合的受体都称为胆碱能受体。 (1)毒蕈碱()型胆碱能受体(M胆碱能受体,M受体) M受体可分为M1、M2、M3、M4、M5五个亚型。M1主要分布于神经节和中枢神经系统。M2主要分布于窦房结、心房、房室结。M3主要分布于腺体、平滑肌、血管内皮。M4主要分布于腺体和平滑肌。M5主要分布于中枢神经系统。
阿托品类药物能选择性地阻断M受体的兴奋。(2)烟碱()型胆碱能受体(N胆碱能受体,N受体)十六烷等季胺类药物能选择性地阻断神经节细胞膜上的N受体,前者称N1(NN)受体——神经元受体。筒箭毒碱能选择性地阻断骨骼肌细胞膜上的N受体,前者称N2(NM)受体——肌肉受体。5、对胆碱能神经纤维兴奋的影响交感神经节后纤维的兴奋基本与肾上腺素能纤维的兴奋相反。1)心脏收缩减弱,心率减慢,血压下降;2)胃肠蠕动增强;3)消化液分泌增加;4)瞳孔收缩。 (三)肾上腺素能神经 凡是利用去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺为递质的传出神经纤维都称为肾上腺素能神经。几乎所有的交感节后纤维都属于这一类。 1.NA代谢 ①合成:酪氨酸—多巴(DA,经酪氨酸羟基化E催化),多巴—多巴胺(多巴脱羧E),多巴胺—NA(在囊泡中进行,多巴胺—羟基化E),NA—Ad(在肾上腺髓质中进行,需有苯乙胺—N-甲基转移E参与) NA代谢(续) ②储存:NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白—储存类型—储存在囊泡内。 ③ 释放 当N冲动到来时,(去极化钙离子内流)将NA、ATP、多巴胺、β-羟化酶等以裂解和流出的形式释放到突触间隙中。
NA代谢(续)④ 途径:a)大部分(75~95%)—经突触前膜重摄取入N端—囊泡储存b)少部分在N端被单胺氧化酶(MAO)破坏(水解)c)少部分被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)破坏(水解)d)少部分(NA)+R—生理作用。2.肾上腺素能神经纤维兴奋作用①心肌收缩力增强,心率加快。β1受体②皮肤及内脏血管收缩,血压升高,α受体。③支气管扩张,胃肠松弛,β2受体。④抑制消化液分泌,α受体。⑤瞳孔扩张,β受体。IV. 药物在传出N系统的作用方式 1.直接作用于受体 大多数药物能直接与胆碱能受体或肾上腺素能受体结合,结合后若产生与递质Ach、NA相似的作用,则称为胆碱能药物或肾上腺素能药物。 4.药物在传出N系统的作用方式 如果药物与受体结合后,不表现递质或类似药的作用,反而阻碍递质与受体的结合,从而阻断N冲动的传递,则称为抗胆碱能药物或抗肾上腺素能药物。由于胆碱能受体可分为M和N两型,肾上腺素受体又可分为α和β两种,因此它们的类似药和拮抗剂也有相应的类型。 传出N系统中药物的作用方式及分类(续)2、影响递质的生物合成直接影响胆碱能药物的合成(HC-3)可通过干扰胆碱的转运而阻碍ACH的合成;酪氨酸羟化酶可阻止去甲肾上腺素的合成。
这类药物是理论研究工具,目前尚无实用价值。 药物在传出N系统的作用方式(续) 3、影响神经递质的转化 如上所述,Ach主要被胆碱酯酶水解灭活,阻碍Ach的水解,使N端内源性Ach浓度升高,产生胆碱能作用,也属于胆碱能药物。 药物在传出N系统的作用方式(续) 例如:新斯的明、农药有机磷酯类都有抗ChE作用(胆碱能作用)。胆碱酯酶再激活药物如解磷定(PAM)能解除农药(有机磷)中毒,属于抗胆碱能药物。 再如:NA的消除主要是突触前膜的再摄取,所以对MAO和COMT的抑制剂意义不大。 药物在传出N系统的作用方式(续) 4、影响神经递质的运输和贮存 有些药物是通过促进神经递质的释放而起作用的。例如:甲基胆碱通过促进ACH的释放而起胆碱能作用。麻黄碱和间羟胺也通过促进N端NA的释放而发挥肾上腺素样作用。 药物在传出N系统的作用方式(续) 此外,有些药物是通过影响N端递质的贮存而起作用的。例如:利血平的降压原理主要是抑制肾上腺素N端小囊泡对NA的再摄取,从而逐渐减少小囊泡内贮存的NA,导致递质贮存耗竭,从而阻碍肾上腺素N的冲动传递,表现为抗肾上腺素N作用。胍乙啶也有类似的耗竭作用。
此外,溴甲酰苯和胍乙啶也能(a)在肾上腺素能N(+)作用时释放神经递质。 五、药物分类: 见表五、药物分类(续) 抗肾上腺素能药 阻断α受体 酚妥拉明和酚苄明阻断β受体 普萘洛尔和普萘洛尔抑制介质合成 α-甲基酪氨酸 多巴胺主要作用于多巴胺受体,也作用于α和β受体(兽医学中很少使用) 第二节 胆碱能药物 1.完全胆碱能药物 乙酰胆碱、氨基甲酰胆碱、槟榔碱 2.主要作用于M受体的胆碱能药物 氨基甲酰胆碱、毛果芸香碱 3.主要作用于N受体的胆碱能药物 尼古丁 4.抗胆碱酯酶药物 新斯的明、吡啶 新斯的明、加兰他敏、毒扁豆碱 1.完全胆碱能药物 1.乙酰胆碱 本品为胆碱能药物。【药理作用】1.兴奋M受体(l)使心脏活动减弱,心率减慢。(2)使支气管平滑肌和胃肠道平滑肌收缩;使唾液腺、汗腺、胃肠道和呼吸道腺体分泌增加。(3)使瞳孔括约肌和睫状肌收缩,瞳孔缩小。(4)使骨骼肌血管扩张。2.兴奋N受体N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。兴奋N1受体可产生复杂的效应。乙酰胆碱极不稳定,作用范围广,故临床上无应用价值。氯化乙酰胆碱常被用作实验工具药物。 2.氨基甲酰胆碱【作用特点】 (l)作用持久 乙酰胆碱酯酶对氨基甲酰胆碱水解无影响,使其作用较持久。
(2)选择性差、副作用大 氯甲酰胆碱是该衍生物中作用最强的,不易被阿托品拮抗,故使用本品时应十分慎重。【临床应用】 该类药物很少使用。 3.槟榔碱 本品由槟榔的果实中提取,作用与毛果芸香碱相似,但作用更强,安全范围较小。马科动物较敏感,兽医临床仅用于驱除绦虫。 2.主要作用于M受体的胆碱能药物 1.氨基甲酰胆碱 【作用特点】 (1)作用持久 乙酰胆碱酯酶对氨基甲酰胆碱水解没有作用,使其作用更持久。 (2)选择性强 氨甲酰胆碱对胃肠道、膀胱等平滑肌有较强的选择性,对心血管作用弱,且易被阿托品拮抗,因此临床使用较安全。【临床应用】 氨甲酰胆碱主要用于马肠道松弛所致的肠胀气、结肠及盲肠便秘;牛前胃松弛、子宫收缩,促进死胎及宫腔脓液排出;猪引产。阿托品可用于解救中毒。 2、毛果芸香碱 本品又名匹鲁卡品,为硝酸盐。【药理作用】 (l)促进腺体分泌 本品能兴奋M受体,促进腺体分泌作用尤为显著。 能促进唾液腺、泪腺、支气管腺和胃肠腺的分泌,但对动物汗腺无明显作用。
(2)增强胃肠平滑肌活动。能选择性作用于胃肠平滑肌的M受体,促进胃肠蠕动和粪便的排出。(3)缩瞳药能刺激虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小,促进眼部血液循环,房水减少,眼压迅速降低。故可用于治疗青光眼。【临床应用】(1)瘤胃兴奋剂,用于牛前胃松弛症及瘤胃不全麻痹症。(2)胃肠松弛剂,用于胃肠蠕动松弛症及结肠便秘。(3)虹膜炎时缩瞳药与阿托品交替使用,可防治虹膜与晶状体粘连。注意事项:(1)本品可促进腺体分泌,加重脱水。 服药前应多喝水或补充体液。(2)完全性阻塞性便秘、心力衰竭、呼吸系统疾病及妊娠家畜禁用。(3)中毒时用阿托品解救:1.能使瘤胃张力增加,但有时收缩力不协调,妨碍升温,甚至引起腹胀。2.本品作用强,选择性低,使用时要十分小心,可用阿托品解救。3.烟碱()是烟草的主要成分,临床上虽无实用价值,但全球有几亿人吸烟,因此在毒性上意义重大。它易于吸收,主要作用于N段(N1受体)、肾上腺水色组织,对N2受体及中枢神经系统有(+)作用,中枢神经系统先+后-。 大剂量中毒可出现恶心、呕吐、腹痛、流涎、冷汗、血压下降、脉搏细弱、呼吸困难等,严重者出现呼吸肌麻痹而死亡。
4.抗胆碱酯酶药物 抗胆碱酯酶药物除用于治疗外,在卫生工作和农业生产中还广泛用作杀虫剂,也是强有力的化学武器。该类药物是通过抑制胆碱酯酶的活性,使Ach在体内蓄积而起作用的。 1.抗胆碱酯酶药物的作用机理 胆碱酯酶蛋白分子表面有两个与Ach结合的活性中心。即阴离子位和酯化位,后者含有碱性基团和酸性基团(-GH-)。Ach分子中的季铵阳离子头(N+)以静电引力与阴离子位结合,羰基的碳原子以共价键与酯化位结合。同时,分子间的范德华引力又加强了这种键,使Ach定位在酶分子上,形成复合物。 抗胆碱酯酶药物的作用机理是接着发生酶切,使胆碱酯酶乙酰化为乙酰化胆碱酯酶,酯链断裂,胆碱分离出来。最后乙酰化胆碱酯酶又迅速水解分离出乙酸,胆碱酯酶的活性又恢复。(完全水解1分子Ach仅需80微秒)。抗胆碱酯酶药物根据与胆碱酯酶相互作用的类型,可分为可逆性抗胆碱酯酶药物和不可逆性抗胆碱酯酶药物。抗胆碱酯酶药物的分类可逆性抗胆碱酯酶药物:它们与Ach竞争胆碱酯酶上的活性中心位点,虽然亲和力强,水解速度慢,但经过一定时间后仍能恢复,故称可逆性。例如毒扁豆碱、新期明等就是此类药物。它们的药理作用也是可逆性的。 抗胆碱酯酶药物分类不可逆性抗胆碱酯酶药物:该类药物类似有机磷脂,磷酸酯的磷可与胆碱酯酶的酯化位点形成共价键,使胆碱酯酶发生磷酸化,与乙酰化不同,磷酸化不易水解而恢复活性。
因此又称不可逆性抗胆碱酯酶药。毒扁豆碱是从毒扁豆种子中提取的生物碱,现已有人为合成,又称毒扁豆碱()。毒扁豆碱为叔铵盐,脂溶性大,口服易吸收,能通过血脑屏障,用药后易引起全身乙酰胆碱蓄积,产生广泛的胆碱能神经反应。本品可作为眼用缩瞳药,常与阿托品交替使用,用于防止虹膜炎时虹膜与角膜粘连。新斯的明常用品为甲基硫酸新斯的明,口服不易吸收,临床以注射用药为主,注射后起效迅速,作用持续时间约1小时,不易通过血脑屏障。 【药理作用】(1)增强平滑肌张力,兴奋M受体。对胃肠道、膀胱、子宫等平滑肌作用强,对心血管、支气管平滑肌作用弱。(2)促进腺体分泌。在增强平滑肌张力的剂量下,对腺体分泌有一定的促进作用;但不如毛果芸香碱。(3)对骨骼肌的兴奋作用,不仅可通过抑制胆碱酯酶而引起,而且可通过直接兴奋骨骼肌效应细胞上的N2受体而引起。【临床应用】(1)胃肠道平滑肌兴奋药,用于马的肠松弛症、肠梗阻不全性便秘。牛、羊的前胃松弛症、子宫复旧不全、胎盘滞留、尿潴留等。 (2)解救药物 用于解救阿托品、筒箭毒碱中毒。
【不良反应及中毒解救】临床剂量下副作用较小。本品如服用过量,可引起心血管系统、呼吸系统及消化道平滑肌的强烈反应,如心动过缓、血压下降、支气管腺体大量分泌、腹泻、呕吐等,妊娠家畜禁用。与本品并用解救中毒可用阿托品。加兰他敏能可逆性抑制胆碱酯酶,其作用与新斯的明相同,但作用较弱,毒性较低。易透过血脑屏障,有较强的中枢作用,其用途与新斯的明相同,用于治疗重症肌无力及解救骨骼肌松弛剂中毒。吡啶类新斯的明与新斯的明作用相同,但作用较弱,作用持续时间较长,毒性较低。 其用途与新斯的明相同。 安贝氯铵() 酶抑制剂抗胆碱酯酶,作用比新斯的明更强且持久;口服用于重症肌无力,其他用途与新斯的明相同。 第三节 抗胆碱药 抗胆碱药(药)能与乙酰胆碱竞争受体,阻断乙酰胆碱或胆碱能药物与胆碱能受体结合,进而产生抗乙酰胆碱作用。可分为: 1.M胆碱能受体阻滞剂 2.骨骼肌松弛药 1.M胆碱能受体阻滞剂 阿托品 天然阿托品药是从颠茄、曼陀罗、莨菪碱、山莨菪碱等茄科植物中提取的生物碱。 阿托品与Ach均对胆碱能受体有较高的亲和力(一般认为Ach的亲和力大于Ach),且均能与受体可逆性结合,二者之间产生竞争性拮抗作用。
由于阿托品与受体结合后,不引起效应细胞的胆碱能反应,所以它阻断Ach的作用,属抗胆碱药。 阿托品:在肠道易吸收,分布迅速而广泛(全身组织),在组织中大部分被酯酶水解,少量以原形随尿排出。在不同动物体内脂肪酶的分布不同。(例如:兔:全身组织;人:不存在;豚鼠:存在于肝脏,不在血液中。) 阿托品:本品作用范围广泛而复杂,除对平滑肌细胞、腺体及心血管系统有作用外,对中枢神经系统也有作用。这些作用可能与剂量、种属和器官功能状态有关。例如:小剂量抑制腺体,中剂量:瞳孔散大,心率加速;大剂量:胃肠道及尿道活动减弱; 较大剂量:胃液分泌减少;中毒剂量:兴奋大脑皮质,使动物兴奋、躁动。【药理作用】阿托品的作用广泛而复杂,临床剂量主要阻断M受体,过大剂量还可阻断神经节和骨骼肌N受体。 (1)平滑肌作用治疗剂量的阿托品对正常胃肠道平滑肌活动影响不大,当平滑肌强烈收缩时,可使其张力降低,蠕动减弱,使平滑肌明显松弛,故对各种内脏平滑肌,如胃肠道、输尿管、膀胱、胆管等均有解痉作用。对胃肠道平滑肌作用最强,其次是膀胱逼尿肌,对输尿管、胆管、支气管作用较弱。
(2)腺体分泌阿托品能抑制腺体分泌,特别是唾液腺、支气管腺、泪腺、胃和肠腺等。对汗腺的作用,随动物种属不同而有差异,马、牛的汗腺受肾上腺素能神经支配,作用不大。对乳腺一般无影响。 (3)瞳孔阿托品能松弛虹膜括约肌,扩大瞳孔,使眼压升高,其作用可持续数天,此作用是阻断M受体的结果。 (4)心血管系统小剂量阿托品,可阻断M受体,解除迷走神经对心脏的控制,使心率增加。这种作用在正常生理状态下迷走神经兴奋性较高的狗、猫、马等动物中尤为明显。 小剂量阿托品对血管无明显作用,但大剂量则能直接扩张血管,增加血流量。 (5)中枢神经系统 大剂量阿托品能穿过血脑屏障,有兴奋中枢神经系统的作用。动物中毒时,可出现强烈的躁动和运动障碍,继而转为抑郁、昏迷及呼吸麻痹而死亡。 (6)解毒作用 阿托品是胆碱能和有机磷中毒的重要解毒药。 【临床应用】 (1)解除平滑肌痉挛,治疗动物肠痉挛。 (2)抑制腺体分泌 小剂量阿托品,能防止支气管腺体分泌过多。麻醉前给药,可防止使用吸入性全身麻醉药时,腺体分泌过多引起的气道阻塞及异物性肺炎。
:(3)抗休克大量阿托品静脉注射,能扩张血管,增加血流,改善微循环,故可用于中毒性休克。(4)散瞳眼药水0.5%~1%溶液滴眼,能使瞳孔散大。治疗周期性炎症,应与毛果芸香碱交替使用。(5)胆碱能药物中毒的解毒与解救。大剂量可解救有机磷中毒。(6)治疗抗血吸虫锑制剂;抗原虫药、喹啉脲等引起心脏毒性等严重副作用的药物。【不良反应与中毒解救】阿托品作用范围广泛,其不良反应随治疗目的而异。 主要有:(1)抑制腺体分泌,继发胃肠扩张用阿托品治疗肠痉挛时,易引起消化液分泌减少或停止,常可引起口干、便秘等症状。加之肠管蠕动减慢,饲草过度发酵,易引起胃肠过度扩张,甚至肠破裂。(2)兴奋中枢神经系统:大剂量阿托品吸收后,可明显兴奋中枢神经系统,使动物感到躁动,出现肌肉震颤和运动障碍,严重者可导致呼吸麻痹而死亡。中毒时可用毛果芸香碱、新斯的明或毒扁豆碱抢救。 普鲁本辛的特点:对胃肠道平滑肌有较高的选择性,有较强的解痉作用。用于治疗小动物腹泻,使肠道蠕动减慢,分泌减少。马静脉注射,可使直肠松弛,有利于直肠检查。东莨菪碱又称“654”。
合成品名为“654-2”。天然东莨菪碱为消旋体,具有选择性高、副作用小、毒性低等优点。“654”在临床上用于代替阿托品治疗癌性疼痛、中毒性休克、有机磷中毒及内脏平滑肌痉挛等,近年来发现本品有防止血小板聚集、血管栓塞等作用。东莨菪碱的临床应用主要有:1、与氯丙嗪合用,可作为马、牛、犬的麻醉药;2、与中枢神经抑制药或止痛药如硫喷妥钠、二甲基噻唑、吗啡等合用,可作为增强麻醉药;3、与解磷定合用,可治疗有机磷中毒。 颠茄为茄科植物颠茄的叶和根干燥后所得,其主要成分为东莨菪碱,作用与阿托品相同,但因含量少而作用较弱。临床上常制成制剂或提取物供内服,主要用于胃肠痉挛缓解和腺体分泌抑制等。 2、骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药 兽医学上主要使用N受体阻滞剂N2受体阻滞剂来松弛骨骼肌,又称骨骼肌松弛药。根据其作用机制不同,分为竞争性肌松弛药和去极化肌松弛药。在兽医临床上主要用于动物约束和辅助麻醉。 (一)竞争性肌松药 竞争性肌松药又称非去极化肌松药,此类药物有筒箭毒碱、碘化戈拉铵等。
竞争性的肌肉与乙酰胆碱竞争运动末期的N2受体,阻止乙酰胆碱的去极化作用和放松的骨骼肌肉。小肌肉,四肢,脖子和躯干依次放松,最终侵略呼吸道,以减轻破伤风和其他骨骼肌肉痉挛,或作为骨骼肌肉放松剂的猪,狗,狗,lambs shis sy s trii trii trii trii triie trii trii and trii and trii trii trii and trii and trii and trii trii and trii and。 ,但效果快速而短。 它的优势是安全性和可靠性,对心肌,神经节和中枢神经系统没有明显的影响,因此副作用很小,可以用作化学剂,或者与一般麻醉剂结合使用,以促进骨骼放松时的效果。区别在于,腹部肌肉首先放松,四肢和呼吸肌肉通常与针灸和麻醉结合使用。 S包括琥珀酰胆碱。 去极化的肌肉松弛剂与端板后膜的N2受体上的内源性乙酰胆碱一起起作用,导致末端板的后膜继续去极化并无法重复,从而导致脉冲传导块,从而使瘫痪和骨骼骨骼肌肉瘫痪。
抗细酯类药物不仅不能抵消这种类型的药物的肌肉松弛作用,因此可以使用抗胆碱酯酶来挽救这种类型的药物。蚂蚁和野生动物的化学固定器。 4 of and 1. of 2. 1. of are used . At , (1605), (1059), (4049), , , , etc., with a total of more than 50 . These can bind to in or and are not , so they are drugs. [ of ] After the the body, its atom forms a bond with the group of on the site of to . 该反应类似于乙酰胆碱和酶的作用。
急性中毒的程度与酶活性的减弱[中毒的症状]主要症状是胆碱能神经过度兴趣(1)M受体激发M受体激发会导致唾液腺体的分泌增加它表现为骨骼肌肉震颤,抽搐和步态障碍。 在严重的中毒,除了M受体和N受体激发外,还有严重的中枢神经系统中毒反应(急性中毒救援)。但是,重要的措施。