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泽菲注射用盐酸吉西他滨
【药品名称】
通用名称：注射用盐酸吉西他滨
产品名称： 泽菲
英文名称：for.
汉语拼音：
本品主要成分为盐酸吉西他滨，化学名称为(+)2'-脱氧-2'2'-二氟胞嘧啶盐酸盐
其结构式为：
分子式：?HCl
分子量：299.70
【特点】
本品为白色疏松块状。
【药理作用】
盐酸吉西他滨是一种核苷同系物，是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物。 主要杀死S期（DNA合成）细胞，同时也阻断细胞增殖从G1期向S期的转变过程。 本品在细胞内被核苷激酶代谢为活性核苷二磷酸（核苷三磷酸）。 其细胞毒活性来自于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。 吉西他滨二磷酸盐抑制核糖核苷酸还原酶，这种酶催化 DNA 合成过程中产生脱氧核苷三磷酸的化学反应。 这导致脱氧核糖核苷酸（包括 dCTP）浓度降低。 吉西他滨三磷酸可与dCTP竞争与DNA的结合，细胞内dCTP（由其二磷酸作用产生）浓度的降低可促进吉西他滨三磷酸的作用。 与 DNA 结合导致核苷酸在合成过程中掺入 DNA 链，从而阻止进一步的 DNA 合成。 此外，DNA聚合酶ε不能去除吉西他滨核苷酸并在合成过程中修复DNA链。
【药代动力学】
七个研究小组对 353 名患者（121 名女性、232 名男性，年龄 29 至 79 岁，其中近 45% 患有非小细胞肺癌，其中 35% 患有胰腺癌）进行了药代动力学研究。 学习研究。 按500~/m2剂量，输注0.4～1.2小时后得到如下动力学参数。
血药峰浓度（输注结束后5分钟内）：3.2～45.5μg/ml。
中央腔分布容积：女性：12.4L/m2，男性：17.5L/m2（个体差异为91.9%）。
周边室分配容积：47.4L/m2，性别对其影响不大。
蛋白结合率：可忽略不计。
总清除率：29.2L/hr/m2至92.2L/hr/m2，与性别和年龄有关（个体差异为52.2%）。
女性的清除率比男性低约 25%。 尽管清除速度很快，但男性和女性患者的清除率都会随着年龄的增长而降低。 使用推荐剂量/m2，输注30分钟，清除值较低的男性和女性患者不需要减少吉西他滨的剂量。
尿药物排泄：排泄量低于原药的10%。
肾清除率：2~7L/hr/m2。
半衰期：42 至 94 分钟之间，具体取决于年龄和性别。 吉西他滨的消除实际上是在开始输注后5至11小时内完成，并且每周给药一次药物时不存在蓄积。
代谢：吉西他滨在肝脏、肾脏、血液和其他组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。 吉西他滨在细胞中代谢产生吉西他滨单体及其二磷酸盐和三磷酸盐（和三磷酸盐），它们被认为具有活性。 在血浆或尿液中尚未检测到这些细胞内代谢物。
主要代谢物 2'-脱氧-2',2'-(dFdU) 没有活性，可在血浆和尿液中检测到。
【适应症】
适用于中晚期非小细胞肺癌的治疗。
【剂量】
成人吉西他滨的推荐剂量是静脉输注吉西他滨/m2，每周一次，每次 30 分钟，持续三周，然后停药一周，每四周重复一次。 应根据患者的毒性反应情况相应减少剂量。
配制方法：每瓶（含吉西他滨浓度≤40mg/ml）中注入至少5ml的0.9%氯化钠注射液（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），摇匀溶解，按所需剂量使用0.9%氯化钠注射液给药期间。 进一步稀释后，配制好的吉西他滨溶液应在室温下保存，并在24小时内使用。 吉西他滨溶液不应冷藏，以防止结晶。
老年患者：65岁以上老年患者也能较好耐受。 尽管年龄影响吉西他滨的清除率和半衰期，但没有证据表明老年患者需要调整剂量。
儿童：吉西他滨尚未在儿童中进行研究。
【不良反应】
血液系统：
由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此服用吉西他滨后可能会出现贫血、白细胞减少和血小板减少。 骨髓抑制通常是轻度至中度，并且通常是中性粒细胞减少。
血小板减少症也很常见。
消化系统：
约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，但大多数为轻度、非进行性损害，不需要停药。
肝功能受损的患者应特别谨慎使用吉西他滨（参见剂量和给药方法）。
据报道，约1/3的患者出现恶心、呕吐，20%的患者需要药物治疗。 它很少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。
肾：
近半数患者服药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但很少伴有临床症状和血清肌酐、尿素氮的变化。 然而，在某些病例中报告了无法解释的肾衰竭。 因此，对于既往存在肾功能不全的患者，应极其谨慎地使用吉西他滨（参见剂量和给药方法）。
过敏：
约25%的患者可能出现皮疹，10%的患者可能出现瘙痒。 皮疹通常较轻，无剂量限制性毒性，局部治疗有效。 脱皮、水泡和溃疡的报道很少见。
在吉西他滨输注期间，不到1%的患者可能出现支气管痉挛。 痉挛通常是轻微且短暂的，但可能需要肠胃外给药。 已知对该药物高度敏感的患者不应使用它（参见禁忌症）。
据报道，约10%的患者在服药后数小时内出现呼吸困难。 这种呼吸困难通常是短暂的，并且症状轻微。 它很少需要调整剂量，大多数不需要特殊治疗。 其发病机制尚不清楚，与吉西他滨的关系也不确定。
其他：
约20%的患者有流感样症状，大多数症状轻微、持续时间短、无剂量限制。 只有1.5%的患者出现严重症状，包括发烧、头痛、背痛、寒战、肌痛、疲劳和厌食。 是最常见的症状，但也会出现咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠。 有些仅表现为发烧和疲劳。 此类症状的发病机制尚不清楚，但有报道称水杨酸盐可以缓解症状。 水肿/周围水肿的发生率约为30%，部分患者可能出现面部水肿。 肺水肿的发生率约为1%。 水肿/周围水肿往往是轻度至中度，几乎不影响用药剂量。 有些患者伴有局部疼痛，停药（吉西他滨）后常自行逆转。 引起这种毒性的机制尚不清楚，也没有证据表明它与心、肝或肾功能损害有关。
还常见以下不良反应，包括 13% 的患者脱发（通常为轻度）、10% 的患者嗜睡、8% 的患者腹泻、7% 的患者口服毒性（主要是溃疡和红斑）、 6％的患者出现便秘。 。 已有低血压的病例报告，一些研究报道了心肌梗塞、充血性心力衰竭和心律失常，但没有明确的迹象表明吉西他滨会引起心脏毒性。
【忌讳】
对本品成分过敏者禁用。
【防范措施】
警告：
延长输注时间和增加给药频率已被证明会增加药物毒性。
吉西他滨可引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板减少以及贫血。 但由于骨髓抑制持续时间短，通常不会影响后续剂量（参见【用法用量和不良反应】）。
过敏反应：个别患者有罕见的过敏反应病例报告。
注意：
一般来说，接受吉西他滨治疗的患者需要密切观察，包括实验室监测，并且当出现药物毒性反应时应能够及时处理。
服用吉西他滨的患者应定期检查肝肾功能，包括转氨酶和血清肌酐。
对驾驶和操作机器能力的影响——据报道，吉西他滨会导致轻度至中度嗜睡。 在此期间，患者必须避免驾驶和操作机器，直到确定他或她不再疲劳。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
B3类
该药对孕妇的安全性尚不清楚。 动物实验表明，该药具有生殖毒性，如对胚胎和胎儿发育、妊娠及分娩前后产生生殖缺陷或其他毒性作用。 吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在危险，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
【药物相互作用】
实验室检查：骨髓功能受损的患者应谨慎用药。 与其他抗肿瘤药物联合或序贯化疗时，应考虑骨髓抑制的蓄积作用。 在每位患者接受吉西他滨治疗之前，必须监测血小板、白细胞和中性粒细胞的数量。 当确诊骨髓抑制时，应推迟化疗或修改治疗方案。 吉西他滨剂量调整请参见下表。 化疗药物停止后，外周血细胞数量会进一步减少。
绝对中性粒细胞计数 血小板计数 占总剂量的百分比
(×106/升) (×106/升)
>1.000 和 >100.000 100
500～1.000 或 50.000～100.000 75
与其他治疗的相互作用
在一项治疗非小细胞肺癌的试验中，接受吉西他滨/m2治疗的患者同时接受连续六周的胸部放射治疗。 结果发生严重甚至危及生命的毒性反应，发生食管炎和肺炎，尤其是在接受大剂量放疗时上述反应更为明显。 目前尚无合适的吉西他滨与治疗剂量放疗联合进行联合治疗。
【规格】0.2g
【有效期】2年
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【批准文号】国家药品批准文号
摘自A+医学百科“泽飞”词条%E6%B3%BD%E8%8F%B2 转载请保留此链接
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