2022年3月25日，诺华宣布双靶向联合治疗药物甲磺酸达拉非尼胶囊（商品名：泰菲乐）与曲美替尼片（商品名：迈金宁）获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
前面我们讲了太多针对肺癌EGFR、ALK基因突变的药物，但大家可能对BRAF基因突变比较陌生。其实在基础基因检测套餐中，BRAF基因是必测基因。BRAF是人类重要的原癌基因，约8%的恶性肿瘤与BRAF基因突变有关。目前该基因已知的突变有30多种，其中最常见的是BRAF V600E。
肺癌患者BRAF V600E突变的特征
1、BRAF V600突变在非小细胞肺癌中比较少见，约占2%-3%，是一种罕见突变。
2.BRAF基因突变在肺腺癌中多见，且在吸烟的肺腺癌患者中更为常见，这与EGFR、ALK基因突变有所不同。
3、BRAF突变会持续激活下游的MEK-ERK信号通路，该通路在肿瘤的生长、增殖、侵袭和转移中起重要作用，因此BRAF突变代表着一种具有高度侵袭性的肿瘤，预后较差。
4.BRAF突变的晚期肺癌患者化疗和免疫治疗效果均不理想，中位总生存期（OS）为13.6～13.8个月。
最初，科学家发现黑色素瘤中BRAF突变发生率很高，大部分研究都是在恶性黑色素瘤中进行的，并针对黑色素瘤研发出了BRAF抑制剂达拉非尼和曲美替尼。这种双靶点组合，通过创新机制，全面抑制MAPK的上下游通路。达拉非尼是选择性BRAF激酶活性抑制剂；曲美替尼是MEK1和MEK2激酶活性的可逆性、高选择性变构抑制剂。二者联合使用，可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，从而达到1+1>2的效果。
随着研究的深入，如果肺癌患者——这一最大的癌症群体——出现BRAF突变，BRAF抑制剂是否也能起到同样的作用呢？II期临床研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗的客观缓解率为64%，中位PFS为10.9个月，中位DOR为10.4个月。
这一结果能否在中国人群中复制？中山大学肿瘤防治中心张莉教授牵头的全国多中心Ⅱ期临床试验证实，达拉非尼联合曲美替尼对BRAF V600E突变转移性NSCLC具有良好的疗效。
达拉非尼联合曲美替尼是国内首个针对BRAF V600突变肺癌的靶向治疗药物，标志着我国非小细胞肺癌患者双靶向治疗正式起步。2019年12月，达拉非尼和曲美替尼在国内上市，获批适应症为晚期不可切除的黑色素瘤以及Ⅲ期黑色素瘤切除后的辅助治疗。如今，BRAF突变肺癌患者有了官方批准使用这两种靶向药物，再也不用担心超说明书用药了。